糖尿病MACE风险怎么破?二甲双胍放大招……
来源:
棠汰汰
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发表时间:
2020-07-28


    CVOT证据:二甲双胍再放大招,MACE风险各个击破!


    在降糖药物的心血管结局试验(CVOT)中,主要心血管不良事件(MACE)的发生风险通常设定为试验终点。常见的MACE包括心肌梗死、卒中、心力衰竭(HF)、心血管死亡等。糖尿病患者的心血管风险显著升高[1],MACE风险到底怎么破?选用具有降低MACE风险的降糖药物,无疑是重要的手段之一。


    作为2型糖尿病(T2DM)的基础治疗药物,二甲双胍在降低各个MACE风险方面积累了众多循证证据,为临床实践提供了参考。


    减少T2DM患者的卒中风险


    台湾一项回顾性队列研究比较了接受二甲双胍治疗(n=10,857)和接受其它降糖药物(n=3,999)治疗的T2DM患者卒中的发生风险[2]。


    结果发现,与其它降糖药物相比,二甲双胍显著降低卒中风险(9.2%vs17.5%,p<0.001),在校正年龄、性别、高血压、房颤等因素后,二甲双胍与未来卒中事件发生风险的下降显著相关(校正HR0.468;95%CI:0.424-0.518,P<0.001)[2]。而且,在合并卒中风险因素(高龄、合并高血压、房颤等)的患者中,二甲双胍的保护效应更显著[2]。


    另一项研究纳入80例急性卒中的T2DM患者,随机给予联合二甲双胍(n=40)或胰岛素(n=40)治疗2周,结果发现,与单用胰岛素相比,二甲双胍联合胰岛素治疗合并急性卒中的T2DM患者,神经功能得到了显著改善,包括NIHSS评分、MMSE评分、ADL评分显著改善[3]。


    显著减少T2DM患者的因HF住院和再入院风险


    一项纳入34,504例T2DM患者的系统综述表明,与磺脲类等其它降糖药物相比,二甲双胍显著降低合并HF的T2DM患者全因死亡风险(汇集校正风险评估:0.80;0.74-0.87;p<0.001)和全因住院风险(汇集校正风险评估:0.93;0.89-0.98;p=0.01)和HF再入院风险(汇集校正风险评估:0.92;0.86-0.98;p=0.01)[4]。


    显著减少T2DM患者的心梗事件发生率,并有延续效应


    一项双盲研究对36例合并HF的糖尿病前期患者进行研究,与安慰剂相比,二甲双胍治疗与心肌耗氧下降和工作代谢指数增加相关,相当于相对心肌效率增加了20%[5]。


    显著降低急性冠脉综合征(ACS)和冠状动脉疾病(CAD)的T2DM患者的全因死亡率、心血管事件发生率、心血管死亡率


    台湾一项研究纳入1,157例接受口服降糖药治疗且合并ACS的T2DM患者,在倾向性评分后,将使用二甲双胍的患者(n=318)与未使用二甲双胍的患者(n=318)进行配对。在主要分析中,接受二甲双胍治疗的患者,其全因死亡率更低(校正HR0.50;95%CI0.26-0.95)[6]。


    另一项随机对照研究纳入68例CAD合并胰岛素抵抗和/或糖尿病前期患者,给与二甲双胍缓释片(每日2000mg)或安慰剂治疗1年[7]。主要终点为左心室心肌质量指数(LVMI)的变化[7]。在意向性分析集中,二甲双胍较安慰剂显著降低LVMI(绝对平均差异-1.37;95%CI:-2.63--0.12,P=0.033)[7]。同时,二甲双胍也显著改善左室肥大(P=0.032)、降低氧化应激标志物浓度(P=0.04)等[7]。


    显著降低T2DM患者的冠状动脉粥样钙化


    二甲双胍对于动脉粥样硬化的标志物也有一定影响。在平均随访14年后,对糖尿病预防项目(DPP)及其随访结局研究(DPPOS)中的2,029例糖尿病前期患者进行冠状动脉钙化(CAC)测定[8]。研究发现,无论男女患者,生活方式干预和安慰剂治疗在CAC方面无差异。与安慰剂相比,对于使用二甲双胍的男性,其CAC的严重程度更低(P=0.04),CAC的表现更少(P=0.02),且这种效应不受人口统计学、人体测量、代谢因素、糖尿病发展和是否使用他汀影响[8]。


    现将上述研究结论总结于表1。


    表1二甲双胍对于各个MACE结局的影响

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